Haematologic HCXII-0155

HTI HCXII-0155說明書

Haematologic Technologies，Inc。（HTI）是一家ISO 9001：2015注冊公司，是一家專業(yè)從事體外研究用高質(zhì)量血漿蛋白分離和表征的主要制造商。HTI的重點是凝血級聯(lián)中涉及的蛋白質(zhì)，以及骨代謝的調(diào)節(jié)。HTI產(chǎn)品系列包括超過150種高度純化和充分表征的蛋白質(zhì)，包括酶原，酶，輔因子和抑制劑，以及單克隆和多克隆抗體的互補系列。還可提供因子缺乏的等離子體和定制的血液采集管，用于臨床研究。提供的服務包括定制蛋白質(zhì)純化，蛋白質(zhì)修飾，化驗開發(fā)，合同制造和合同研究。

Haematologic HCXII-0155說明書

Human Factor XII

Human Coagulation Factor XII

人凝血因子XII

Human Factor XII  因子XII
的結(jié)構(gòu)域表示基于序列同源性的因子XII結(jié)構(gòu)域的組織，其中：EGF =表皮生長因子，I型和II型=與纖連蛋白中發(fā)現(xiàn)的結(jié)構(gòu)域同源的結(jié)構(gòu)域，實心箭頭=形成激肽釋放酶的切割位點α-和β-因子XIIa，虛線箭頭=裂解導致中間形式的因子XIIa。

HCXII-0155 人因XII 

因子XII（XII）（Hageman因子）是單鏈（Mr = 78,000）糖蛋白酶原，其在血漿中以40μg/ ml（1-5）的濃度循環(huán)。激肽釋放酶對XII向活性絲氨酸蛋白酶因子XIIa（XIIa）的相互激活是引發(fā)內(nèi)源性凝血途徑的關(guān)鍵。表面結(jié)合的α-XIIa依次激活因子XI至XIa。激肽釋放酶對α-XIIa的二次切割產(chǎn)生β-XIIa，其催化激肽釋放酶，因子VII和經(jīng)典補體級聯(lián)的溶液相活化。

生理和非生理學的各種帶負電的物質(zhì)促進XII活化并因此引發(fā)內(nèi)在途徑的能力導致了pssentonym“接觸激活”。與陰離子表面結(jié)合會誘導構(gòu)象變化，使XII酶原更容易被各種蛋白酶切割（6,7）。單獨與帶負電荷的表面結(jié)合不太可能足以激活XII，因為缺乏前激肽釋放酶和高分子量激肽原的XII和血漿的高度純化制劑不經(jīng)歷這種“自催化”（8-11）。

激肽釋放酶在XII的R353-Val354處的單次切割產(chǎn)生α-XIIa，即通過二硫鍵保持在一起的2鏈蛋白酶（Mr = 80,000）。COOH末端輕鏈（Mr = 28,000）含有催化三聯(lián)體（His-40，Asp-89，Ser-191），而NH2-末端重鏈（Mr = 52,000）含有分子的陰離子表面結(jié)合部分。 。二硫鍵外的激肽釋放酶對α-XIIa的二次切割產(chǎn)生β-XIIa（XIIf，BHFa，HFf，hageman因子片段）（Mr = 28,000），其不再結(jié)合陰離子表面（12）。β-XIIa可以激活前激肽釋放酶，但幾乎沒有促凝血活性（13,14）。XIIa的其他幾種次要中間形式如上圖所示。

XIIa的抑制劑包括C1-INH，α2-抗纖溶酶，α2-巨球蛋白和抗凝血酶III。在生理濃度下，這些抑制劑的相對有效性分別為91：4.5：3：1.5（10,16-19）。C1-INH與XII的比例與因子VII的“冷激活”和血漿儲存時腎素對腎素的轉(zhuǎn)化有關(guān)（20,21）。

通過免疫親和層析從新鮮冷凍血漿制備人因子XII，并在50％甘油/ 4mM乙酸鈉，0.15M NaCl，pH 5.3中提供，在-20℃下儲存。

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